Το Σήμα των Τεσσάρων είναι η δεύτερη μεγάλη ιστορία του θρυλικού ντετέκτιβ Σέρλοκ Χολμς με τον φίλο και βοηθό του γιατρό Ουώτσον, γραμμένη το 1889. Με πλαίσιο το Λονδίνο της βικτωριανής Αγγλίας, σκιαγραφείται ολοκληρωμένα η προσωπικότητα του Σέρλοκ Χολμς και οι μέθοδοί του. Κάτι μυστηριώδεις φόνοι γίνονται στο Λονδίνο και ο Χολμς βγαίνει από την επήρεια της κοκαινης, στην οποία τον έχει ρίξει η αδράνεια, για να αναζητήσει τη λύση της ιστορίας καθώς και το θησαυρό της Αγρας, της ιερής πόλης των Ινδιών, που είναι η πηγή του κακού.